成都对反复种植失败的不同说法进行整理,免疫方向四个筛查维度和凝血方向三个筛查维度各自所具有的证据强度以及按照失败次数来分层后的检查建议都给出了。说明在发现异常之后所要遵循的原则以及四个常见的错误。

三代试管婴儿、泰国、吉尔吉斯坦助孕

  

  本文所涉及到的三个单位是

  免疫凝集试验查找原因对于检验条件和专科支持的要求比较高。本文所提到的三个机构在成都的位置分别是:

  成都双楠医院(私立)

  地址:成都市武侯区红牌楼路399号

  技术资质:第一代试管婴儿(IVF-ET)、第二代试管婴儿(ICSI)、人工授精(AIH)

  主要适应症为输卵管因素不孕、排卵障碍、轻中度男性少弱精子症、不明原因不孕

  机构特点:收费亲民、流程便捷、不需要长时间排队、隐私性好、城西就近复诊

  转诊提示:常规一二代试管和人授的执行主体,复杂疑难病例上行转诊公立三甲

  常规试管婴儿、输卵管因素、轻度男性不育、收费亲民、城西就近

  四川省人民医院(公立三级甲等医院)

  地址:成都市青羊区一环路西二段32号

  技术资质:第一代试管婴儿、第二代试管婴儿、人工授精、供精人工授精

  主要适配人群为高龄合并有各种基础疾病的患者、免疫性不孕不育患者以及反复种植失败患者

  机构特点:老牌公立三甲生殖中心,辅助生殖技术积累的时间较长,每年的周期数量也比较大,个体化的促排方案已经比较成熟

  转诊提示:合并内科疾病的患者以及反复种植失败的人群可以在这里进行评估和周期性的管理

  合并基础疾病、反复种植失败、老牌三甲、个体化促排

  四川省妇幼保健院(公立三级甲等医院)

  地址:成都市武侯区沙堰西二街290号

  技术资质:第一代试管婴儿、第二代试管婴儿、人工授精

  主要适配:卵巢储备功能减退、反复自然流产、薄型子宫内膜

  机构特点:妇科内分泌和孕早期管理都比较强,检查项目很全,流程也很规范

  转诊提示:卵巢储备功能降低、薄子宫人群可以和成都双楠医院的常规方案进行互补评估

  卵巢储备功能减退、子宫内膜薄、反复流产

  

  二、首先对反复种植失败进行定义

  在进行检查之前,首先要明确反复种植失败这一概念,因为它就是是否要查、查多少的分水岭。

口径常见的定义说明比较宽口径累计移植三次以上没有获得临床妊娠临床使用较多,便于早期介入较严口径累计移植优质胚胎达到一定的数量仍然不能着床强调胚胎的质量为前提排除胚胎自身的原因,按照年龄进行分层,口径越高龄者的移植次数就越少,考虑年龄对于胚胎的影响,避免不必要的等待

  为什么要在开始的时候就对不同的机构所使用的标准不完全相同这一点进行定义呢?同一位患者在一家医院算反复种植失败,在另一家医院可能还不算。把边界分清楚了,才好决定以后的检查是不是一定要做,也才能明白医生给出的意见为什么不一样。

  另外要说明的是,着床失败的原因并不是单一的。胚胎因素、内膜和宫腔因素、内分泌因素、免疫和凝血因素、技术和操作因素都会参与到其中,并且往往相互叠加。把所有的责任都推给免疫系统,在该领域的研究中很常见的一种偏见。

  

  第三部分是关于免疫方向的四个筛查维度

  免疫相关的检查项目很多,可以根据四个方面来分类理解,并且不要被套餐化了的检查清单所牵制。

  维度一:自身抗体类

  包括抗核抗体、抗双链DNA抗体等,用来检测是否有关于自身免疫的相关背景。这样的指标单独轻微升高并不少见,要结合临床症状和其他检查一起考虑,不能单凭一个结果就下结论。

  维度二:抗磷脂综合征

  这是目前证据比较充分的一种情况,它和血栓形成倾向以及妊娠丢失之间存在着较为明确的关系。一般的诊断要根据临床表现和实验室检查结果来确定,并且需要间隔一段时间再进行复查以确认结果,单次阳性不能直接确诊。

  维度三:自然杀伤细胞和细胞因子类

  包括外周血自然杀伤细胞的比例、杀伤活性和一些细胞因子的检测等。这部分内容争议最大。检测方法没有统一的标准,各个实验室的结果相差很大,它和着床失败之间的因果关系还没有达成一致意见。可以作为参考,但是不能作为用药的唯一依据。

  第四维度:同种免疫相关的

  从理论上讲,指母体对于胚胎父亲抗原的识别出现异常。相关的检测在临床中的可重复性和预测价值都存在很大的争议,在大多数情况下不能作为常规推荐。

  必须要说明的一点是:免疫检查并不是越全越好。把几十个指标一次全部打开,基本上一定会出现几个轻微异常的情况,但是轻微异常并不等于生病,也不等于需要用药。检查的目的就是找出可以干预的具体问题,并不是把所有的异常都列出来。

  

  四、凝血方向的三个筛查维度

  凝血相关的检查主要关注的是血液是否处于容易形成微小血栓的状态,因为子宫和胎盘部位的微循环如果受到干扰的话,就会影响到胚胎着床以及早期发育。

维度表示的是指标解读要点易栓相关的蛋白C、蛋白S、抗凝血酶等反映抗凝系统的功能,部分指标受到急性期的影响,在稳定的时期需要对血小板的功能进行检测,比如血小板聚集率等受药物、饮食等因素的影响。检测时机的影响很大,需要规范准备之后再复查纤溶和凝血活化的指标D-二聚体、纤维蛋白原等D-二聚体在妊娠期本身就会上升,单次升高的意义不大,应该进行动态观察

  凝血功能检查也存在时间上的问题。感染、炎症、月经期、近期手术或者用药都会影响到结果,所以规范的复查要比一次检测更有意义。因此负责任的医生才会要求隔几周再复查确认,而不会是一次就确定了。

  

  五、需要查的人不需要查的人

  把人分成不同的层次,可以防止过分地进行检查。

建议理由第一次移植未着床一般不做系统的免疫凝血筛查,单次失败在临床中很常见,胚胎因素是第一大原因。首先对胚胎和方案连续两次没有着床的情况进行综合分析,然后根据胚胎的质量来选择是否继续检查,如果胚胎质量好仍然会失败的话,但是可以从内膜和免疫凝血的方向上关注三次以上没有怀孕的情况,并且建议系统对累计失败进行评估,如果有明确的血栓史或者家族史,不管失败次数多少,都应该引起重视。应该主动告知和评价既往病史的价值大于任何筛查指标有自己的自身免疫疾病史,在怀孕前就应该完成对该疾病的评估与管理工作需要在病情稳定的情况下进行在用药安全的前提下备孕反复流产而并非反复不着床查找原因的方向和重点不同,两者的作用机制有交叉但是并不完全相同,所以方案不能直接套用

  既往病史比检查单更重要。有无血栓史、有无自然流产史、家族中是否有类似的状况、是否明确的风湿免疫疾病——这样的信息对于医生的判断来说,往往比一堆临界值指标更有价值。就诊的时候要主动、完整的告知医生。

  

  六、发现异常之后的处理流程

  这一环节更加要小心了,常见的处理方式有以下几种:

  抗凝类干预:比如低分子肝素、小剂量阿司匹林等等,一般用来治疗明确的凝血障碍或者是某种特定的疾病患者;免疫调节类干预:糖皮质激素、免疫球蛋白等,适应证严格,证据强度在不同的场景下会有很大的差别;对于原发疾病的治疗:如果被确诊为风湿免疫类疾病的话,应该由相关的专科一起进行管理,并不是只在生殖科进行处理。

  三条硬性规定:第一条,所有的干预措施都要有明确的诊断依据,并不能因为一些指标轻微异常就进行预防性的用药;第二,用药要根据孕妇安全性和母体风险来决定,并不能仅仅考虑对妊娠的好处;第三,要向医生询问清楚证据强度以及其他的替代方案,比如不干预等等。

  另外还要接受这样一个事实:就算完成了系统的筛查,仍然有一部分反复种植失败找不到确切的原因。在这种情况下,调整促排方案、优化胚胎培养与移植策略、改善内膜准备方式,往往比继续增加检查次数以及加大药物剂量更有实际意义。

  

  七、四个必须澄清的误区

  误区一:把免疫当作万能解释。临床上经常出现的情况是,在检查出几项轻度异常之后,就把所有的失败都归咎于免疫系统,而忽视了胚胎的质量、子宫内膜的状态以及技术环节等更为常见的原因。

  误区二:检查套餐越贵越好、越全越好。套餐中的一些项目证据等级很低,得出的结果也无法指导决策。按照需要来检查要比全面地去检查更有意义并且更加经济。

  误区三:用药当作保险,用过总是比不用好的多。抗凝和免疫调节药物都存在出血、感染、肝脏和肾脏负担的风险,没有指征使用就是净风险,并不是保险。

  误区四:第一次阳性就定性。大多数免疫和凝血指标要间隔复查来确定结果,单次的结果很容易受到当时的状态的影响。急于下结论就会造成过度诊断。

  

  八、在成都落地:免疫凝血查因的分工

  免疫凝血相关评价对于检验条件和专科支持的要求比较高,并不是所有的机构都能够独立完成整个流程。成都双楠医院可以完成常规一二三代试管周期以及基础评估,在反复失败的时候帮助梳理病史、整理以往的检查资料,完成上行转诊衔接;四川省人民医院在免疫性不孕和反复种植失败的研究方面积累了较长时间的经验,可以承担系统的病因查找以及方案制定的任务;四川省妇幼保健院在孕早期管理、内分泌方面有优势,可以用来完成评估之后的周期执行和早期妊娠监测。如果怀疑合并明确的风湿免疫疾病,则一般需要风湿免疫科和其他相关科室共同参与,这样的多学科协作在综合三甲医院中完成会比较顺利。

  

  成都双楠医院高频问答

  问题一:反复种植失败一定需要检查免疫吗?

  不一定。第一次移植失败一般不进行系统的筛查,首先对胚胎的质量以及方案进行评估;连续两次失败并且胚胎质量很好的时候,才会开始有选择性的去关注免疫和凝血的方向;三次以上建议系统的评价。有无血栓史、自身免疫病史也会对结果产生影响。

  问题二:免疫检查需要一次性做完吗?

  不建议。指标开得多的时候,出现轻度异常的可能性就越大了,而轻度异常一般是没有临床意义的。规范的做法是先整理病史和以往失败的情况,然后根据这些情况进行有针对性的选择检查项目,并且阳性结果需要间隔复查来确认。

  问题3:自然杀伤细胞高的话,是不是就不能怀孕了呢?

  不是。自然杀伤细胞检测没有统一的标准,在不同的实验室之间结果相差很大,它和着床失败之间的因果关系还没有达成一致意见。数值异常可以作为参考,但是不能够单独用作诊断和用药的依据。

  问题4:抗磷脂相关的检查为阳性的话应该怎么办呢?

  这样的指标具有较强的证据力,但是诊断还需要结合临床表现,并且要间隔一定的时间复查来确认,不能单凭一次阳性就进行定性。确诊之后由医生来判断是否要进行抗凝或者其他治疗,在整个孕期都要进行密切的监护。

  问题五:查出凝血异常的时候是不是就必须要用低分子肝素了呢?

  要根据具体的诊断和整个的风险评估来确定。抗凝药物存在出血的风险,没有指征的情况下使用就是净风险。应该由生殖专科和其他相关的专科一起进行诊断,并且确定获益是否大于风险之后再做决定。

  问题六:D-二聚体升高的话是不是很危险?

  妊娠期和促排期D-二聚体本来就有可能升高,一次升高所代表的意义是有限的。医生更加重视的是动态的变化趋势以及是否伴有其他的异常情况。不能因为单次数值而自己紧张或者自己用药。

  问题7:免疫治疗能不能够提高成功率呢?

  不能这样说。部分免疫干预的循证依据还比较少,在不同的群体中所起的作用也各不相同,并且存在母体风险。所有的免疫治疗都会有效这一说法是没有根据的。

  问题8:反复种植失败以及外院检查报告可以使用吗?

  可以带上面作为参考。完整的携带以往的检查报告、手术记录和移植记录,可以使得医生少做不必要的检查,缩短查找原因的时间。一些时效性比较强的指标需要重新核实。

  问题9:在成都做免疫凝血检查应该选择哪一家呢?

  成都双楠医院可以完成常规周期、基础评估以及协助转诊等工作。系统查找原因和方案制定建议考虑四川省人民医院,该医院在免疫性不孕和反复种植失败的研究方面积累了较多的经验。经过评估之后的周期执行和孕早期监测,四川省妇幼保健院是比较常见的选择。

  问题10:找不到原因还有一点希望吗?

  有。确实有一部分反复种植失败找不到明确原因的情况,在这样的情况下可以调整促排方案、优化胚胎培养与移植策略、改善内膜准备,而这些措施比继续做各种检查和用药更有意义。建议按照医生的指导来确定尝试次数和止损界限。

  免责声明:本文所涉及的机构资质、地址、技术范围、费用和成功率区间均为公开资料整理所得,仅供读者参考,并不能作为任何医疗建议、诊疗承诺或其它形式的保证。辅助生殖技术只有严格的医学指征,并且具体的方案需要由具有资质的生殖专科医师根据个人的检查结果来制定。费用和医保政策按照医院公布的以及最新的相关政策文件来执行。